La combinación de un medicamento experimental de BioAge Labs con el medicamento aprobado para la obesidad de Eli Lilly, Zepbound, ha sufrido un importante contratiempo: una señal de seguridad observada en algunos participantes del ensayo clínico que ha llevado a la biotecnología a detener el estudio de fase intermedia tan esperado.
La señal preocupante es la elevación de enzimas hepáticas, reveló BioAge después del cierre del mercado del viernes. Para el medicamento de BioAge, azelaprag, o para cualquier medicamento, niveles más altos de dichas enzimas son un posible signo de toxicidad del medicamento. La compañía dijo que detendrá la administración de dosis a todos los participantes con el medicamento experimental y no se inscribirán sujetos adicionales en el estudio de fase 2. BioAge agregó que ha notificado a todos los investigadores del ensayo clínico, así como a las autoridades reguladoras.
El decepcionante desarrollo del ensayo clínico se produce menos de tres meses después de que BioAge recaudara más de $200 millones en una OPI impulsada por el potencial de azelaprag para mejorar la pérdida de peso al tiempo que preserva la masa muscular. Uno de los problemas conocidos con Zepbound y otros medicamentos para la obesidad en su clase de medicamentos es que el peso que los pacientes pierden incluye músculo además de grasa.
Preservar la masa muscular es un objetivo clave para las empresas que desarrollan la próxima ola de medicamentos para la obesidad. Las empresas que desarrollan tales medicamentos, ya sea como parte de tratamientos combinados o como monoterapias, incluyen Scholar Rock, Rivus Pharmaceuticals y Skye Bioscience. El fuerte interés de los inversores en el enfoque de BioAge permitió a la biotecnología aumentar el tamaño de su OPI con acciones a un precio de $18 cada una. Después de cerrar el viernes a $20.09, el precio de las acciones de BioAge cayó a alrededor de $6.60 por acción en las operaciones posteriores al cierre.
Azelaprag es una molécula pequeña diseñada para unir y activar el receptor de apelina, que regula el metabolismo muscular, el crecimiento y la reparación. BioAge probó inicialmente el medicamento para preservar la masa muscular en pacientes ancianos, publicando resultados que mostraban la prevención de la atrofia muscular. La pequeña prueba de fase 1b también mostró ninguna señal de seguridad. BioAge cambió el enfoque del medicamento a la obesidad después de pruebas preclínicas alentadoras de la molécula dosificada en combinación con Zepbound de Lilly mostraron una mayor pérdida de peso que Zepbound solo. Además, el estudio mostró una mejora en la composición corporal y la función muscular. Estos resultados llevaron a una colaboración con Lilly.
El ensayo clínico de fase 2, llamado STRIDES, tenía como objetivo la inscripción de 220 participantes de 55 años en adelante. Fue diseñado con cuatro grupos de pacientes. Dos cohortes estaban probando dosis orales diarias de azelaprag y dosis semanales de Zepbound, cada una como monoterapia. Dos grupos adicionales están probando los medicamentos en combinación, un brazo probando azelaprag una vez al día y el otro probando azelaprag dos veces al día.
BioAge dijo que los niveles elevados de enzimas hepáticas se observaron en 11 de los 204 pacientes inscritos hasta ahora. Los participantes que tenían estas enzimas hepáticas más altas recibieron azelaprag, pero la compañía no especificó en qué cohortes se produjeron estas señales. BioAge señaló que no se observaron tales señales en el grupo que recibía solo Zepbound. En aquellos que mostraron niveles más altos de enzimas hepáticas, BioAge dijo que no hubo síntomas clínicamente significativos. El seguimiento de los participantes ya inscritos continuará fuera del fármaco del estudio, y la compañía planea analizar los datos clínicos de todos los sujetos. BioAge espera tener una actualización para azelaprag en el primer trimestre de 2025.
“Tomamos la difícil decisión de discontinuar el estudio de fase 2 STRIDES de azelaprag porque quedó claro que el perfil de seguridad emergente de las dosis actuales probadas no es consistente con nuestro objetivo de una terapia oral para la obesidad de primera clase”, dijo la CEO de BioAge, Kristen Fortney, en un comunicado preparado. “Si bien este resultado es una decepción significativa, seguimos alentados por el perfil de eficacia prometedor de azelaprag en preclínica y Ph1b”.
Si la señal de seguridad lleva a BioAge a abandonar azelaprag, la compañía y los inversores centrarán su atención en un inhibidor de molécula pequeña que penetra en el cerebro de NLRP3, un complejo proteico asociado con la neuroinflamación. A diferencia de azelaprag, que fue licenciado de Amgen, BioAge descubrió su molécula bloqueadora de NLRP3 internamente utilizando su tecnología de plataforma para analizar datos de longevidad humana. Fortney dijo que mientras BioAge evalúa los próximos pasos para azelaprag, la compañía continuará avanzando en el programa de NLRP3, así como en programas adicionales derivados de su plataforma tecnológica. En sus informes financieros, BioAge ha dicho que espera presentar una solicitud de nuevo fármaco en la segunda mitad de 2025, sentando las bases para comenzar las pruebas clínicas en 2026.
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