Un tratamiento con células de Autolus Therapeutics ha ganado la aprobación de la FDA para tratar un cáncer sanguíneo agresivo. Es el primer producto aprobado de la biotecnología y solo el segundo tratamiento con células CAR T para esta malignidad en particular. Pero en comparación con ese otro tratamiento con células y otros tratamientos disponibles, la terapia de Autolus tiene características que podrían diferenciarla del resto.
La terapia de Autolus, conocida en desarrollo como obecabtagene autoleucel, o obe-cel, está aprobada para tratar a adultos con casos avanzados de leucemia linfoblástica aguda precursora de células B (B-ALL). La aprobación del viernes llegó antes de la fecha límite del 16 de noviembre para una decisión de la FDA. Autolus, con sede en Londres, comercializará su nueva terapia bajo el nombre de Aucatzyl.
En el B-ALL de células B, la médula ósea produce demasiados linfocitos B anormales, un tipo de glóbulo blanco. Aucatzyl es una terapia con células CAR T hecha mediante la recolección de las células T de un paciente y su ingeniería para atacar CD19, una proteína abundante en la superficie de esas células anormales. Es el mismo objetivo abordado por el Tecartus de Gilead Sciences, que recibió la aprobación de la FDA para el B-ALL en 2021. Pero Aucatzyl está diseñado para ofrecer una mejor seguridad y eficacia.
Después de reconocer y unirse a CD19, Aucatzyl inyecta sus proteínas citotóxicas y luego se desengancha de la célula cancerosa para pasar a otra célula cancerosa, un proceso llamado “asesinato en serie”. Para ser justos, otras terapias CAR T, incluido Tecartus, ofrecen la capacidad de asesinato en serie. Pero Aucatzyl está diseñado para desengancharse de cada célula objetivo más rápidamente que otras terapias celulares. Se espera que esta rápida “tasa de desconexión” minimice la activación excesiva de las células T, lo que a su vez podría reducir los efectos adversos en los pacientes. Esta propiedad también podría reducir el agotamiento de estas células modificadas, mejorando así la durabilidad de la terapia.
La decisión de la FDA para Aucatzyl se basa en los resultados de un ensayo abierto y de un solo grupo que incluyó a adultos con B-ALL de células B CD19 positivas que habían recaído o no habían respondido a al menos dos líneas anteriores de tratamiento. El objetivo principal era medir la tasa y duración de la remisión completa. De los 65 pacientes que pudieron evaluarse en cuanto a eficacia, 27 (42%) lograron una remisión completa en tres meses. La duración media de esa respuesta fue de 14.1 meses.
La etiqueta de Aucatzyl lleva una advertencia de recuadro negro por una respuesta inmune excesiva llamada síndrome de liberación de citoquinas. La advertencia también señala los riesgos de neurotoxicidad y malignidades de células T. Estos riesgos son consistentes con la clase de terapias CAR T, que también llevan advertencias de recuadro negro. Pero las tasas de complicaciones graves para la terapia de Autolus fueron bajas. Aunque el síndrome de liberación de citoquinas se informó en el 75% de los pacientes, esta complicación se clasificó como de Grado 3 en solo el 3% de los pacientes y no hubo eventos de Grado 4 o 5. La neurotoxicidad se informó en el 64% de los participantes; esta complicación fue de Grado 3 o superior en solo el 12% de los casos.
En una nota enviada a los inversores, el analista de William Blair, Matt Phipps, dijo que las tasas de respuesta para Aucatzyl son similares a las de Tecartus. Donde el medicamento de Autolus se diferencia es con una mejor seguridad. Phipps señala que las tasas de complicaciones de Aucatzyl son más bajas. Agregó que, a diferencia de otras terapias CAR T, la FDA no exige que el producto de Autolus tenga una estrategia de evaluación y mitigación de riesgos (REMS), un programa que monitorea y mitiga los riesgos de un tratamiento.
“Seguimos creyendo que el perfil de seguridad más tolerable de Aucatzyl lo convertirá en la opción de tratamiento preferida para los pacientes con B-ALL adultos y respaldará una gran parte del mercado con el tiempo”, dijo Phipps. “Curiosamente, Aucatzyl es la primera terapia CAR T en ser aprobada sin un requisito de REMS, lo que debería reducir la carga para los centros de tratamiento y apoyar aún más su adopción”.
La ventaja en seguridad de Aucatzyl también podría respaldar la expansión de los usos del producto a ciertos trastornos autoinmunes impulsados por una actividad excesiva de células B. A principios de este año, Autolus inició un estudio de fase 1 abierto para evaluar Aucatzyl en el lupus eritematoso sistémico. Autolus ha dicho que, dependiendo del resultado de esta prueba, podría avanzar a estudios adicionales en lupus y nefritis lúpica, entre otros trastornos autoinmunes.
A corto plazo, Autolus se está enfocando en la comercialización de Aucatzyl en el B-ALL. Una instalación de fabricación de Autolus en Stevenage, Reino Unido, producirá la terapia para los mercados globales. La terapia aún está bajo revisión regulatoria en Europa. Cardinal Health es el socio de distribución del producto en los EE. UU.
Aucatzyl ingresa a un mercado de B-ALL dominado por Blincyto de Amgen, un anticuerpo monoclonal dirigido a CD19. Amgen informó ventas de $861 millones en 2023 para el producto, un aumento del 48% interanual. Pero la etiqueta de este medicamento lleva una advertencia de recuadro negro por síndrome de liberación de citoquinas y neurotoxicidad. También ofrece una durabilidad limitada. Mientras tanto, Tecartus no es un gran generador de ingresos para Gilead, pero las ventas están creciendo. Para 2023, la compañía informó $370 millones en ventas globales de Tecartus, un aumento del 23.7% en comparación con el mismo período del año anterior.
William Blair proyecta que Aucatzyl podría alcanzar alrededor de $300 millones en ventas máximas, basado en un precio inicial estimado de $450,000, lo que sería un ligero descuento con respecto al precio de lista de $462,000 de Tecartus en el B-ALL adulto. Autolus discutirá la aprobación durante una conferencia telefónica programada para el lunes a las 8:30 am hora del Este.
Imagen: Getty Images
“