Los medicamentos para la enfermedad de Alzheimer comercializados en los últimos dos años validaron el beta amiloide como un objetivo terapéutico, pero estas terapias con anticuerpos aún tienen dificultades para penetrar la membrana que cubre los vasos sanguíneos que suministran el cerebro. AbbVie tiene como objetivo superar esos medicamentos a través de su adquisición de Aliada Therapeutics, una biotecnología en etapa clínica cuya tecnología permite que moléculas grandes como los anticuerpos crucen esta barrera protectora.
AbbVie anunció el lunes que pagará $1.4 mil millones en efectivo para adquirir Aliada, una biotecnología que recién ingresó a la clínica este año.
Aliada, con sede en Boston, atraviesa la barrera hematoencefálica (BBB) aprovechando los receptores que transportan sustancias al cerebro. El programa principal de Aliada, ALIA-1758, es un anticuerpo diseñado con ligandos para la transferrina, que transporta hierro al cerebro, y CD98, que transporta ciertos aminoácidos. El medicamento proviene de una tecnología de plataforma llamada Entrega Modular, o MODELO.
“Estamos aprovechando los procesos normales de transporte fisiológico cerebral, y si quieres, estamos secuestrando esos procesos adjuntando cargas terapéuticas a nuestros módulos de entrega para permitir la entrega al cerebro”, explicó el director científico de Aliada, John Dunlop, en una entrevista durante la Conferencia BIO en junio.
Aliada adquirió el MODELO de la subsidiaria de Johnson & Johnson, Janssen, que había utilizado la tecnología para desarrollar ALIA-1758. La cofundadora de Aliada, Danielle Feldman, quien es directora senior de desarrollo corporativo de la empresa, estaba en RA Capital Management cuando su búsqueda de nuevas tecnologías la llevó a Johnson & Johnson Innovation – JJDC, dijo Dunlop. Esas discusiones llevaron a ambas partes a concluir que la mejor manera para que la tecnología MODELO realice su valor era como una empresa independiente sin distracciones de una gran compañía farmacéutica.
Aliada se formó a fines de 2021, con financiamiento inicial de RA Capital y J&J. OrbiMed y Sanofi Ventures se unieron más tarde a una extensión del financiamiento. Dunlop se negó a revelar cuánto se invirtió, pero los registros de valores muestran que la compañía recaudó $1 millón en 2021, seguido de casi $32 millones a fines de 2022. Dunlop sí dijo que Aliada tenía suficiente capital para respaldar el programa principal a través de las pruebas de concepto de fase 1b en Alzheimer. Los registros de ensayos clínicos muestran que un ensayo de fase 1 comenzó en mayo con una inscripción dirigida de 52 adultos sanos.
Según Dunlop, la afinidad de ALIA-1758 por sus receptores objetivo significa que más medicamento puede llegar al cerebro por dosis, lo que debería traducirse en la necesidad de un nivel de dosis menor para lograr el efecto terapéutico deseado. Una dosis más baja podría reducir los efectos adversos asociados con los medicamentos que reducen el amiloide. Leqembi de Eisai, que obtuvo la aprobación completa de la FDA el año pasado, y Kisunla de Eli Lilly, aprobado en julio, llevan advertencias en sus etiquetas sobre riesgos de complicaciones de sangrado e hinchazón.
AbbVie ha estado diversificando sus apuestas en la I+D de fármacos para Alzheimer. La compañía aparentemente este año discontinuó el desarrollo de ABBV-916 como monoterapia, pero aún deja la puerta abierta para aplicaciones del anticuerpo como parte de tratamientos combinados.
Una asociación de Alzheimer con Alector comenzó en 2017. Hace dos años, AbbVie terminó un programa que había llegado a las pruebas de fase 1, optando por enfocar los esfuerzos de la alianza en un segundo programa de Alector, AL002. Este fármaco es un anticuerpo diseñado para modular el receptor TREM2 como una forma de mejorar la actividad de las microglías, células inmunitarias presentes en el sistema nervioso central (SNC). Alector es responsable de las pruebas de fase 1 y 2, después de lo cual AbbVie tiene la opción de licenciar el fármaco. La cartera de AbbVie actualmente muestra que AL002 sigue en pruebas de fase 2.
En 2022, AbbVie pagó $130 millones por adelantado para adquirir Syndesi Therapeutics, desarrollador de fármacos de moléculas pequeñas que modulan la transmisión sináptica. El programa más avanzado de Syndesi, renombrado ABBV-552, apunta a la proteína de vesículas sinápticas 2A (SV2A). La cartera de AbbVie actualmente muestra que este programa está en pruebas de fase 2.
AbbVie dijo que espera cerrar la adquisición de Aliada para finales de este año. En el anuncio del acuerdo, Roopal Thakkar, vicepresidente ejecutivo, investigación y desarrollo y director científico de AbbVie, dijo que la neurociencia es una de las áreas clave de crecimiento de la empresa.
“Esta adquisición nos posiciona de inmediato para avanzar en ALIA-1758, una terapia potencialmente líder en su clase para la enfermedad de Alzheimer”, dijo. “Además, la tecnología novedosa de Aliada para atravesar la BBB fortalece nuestras capacidades de I+D para acelerar el desarrollo de terapias de próxima generación para trastornos neurológicos y otras enfermedades donde la entrega mejorada de terapias al SNC es beneficiosa.”