Si la terapia de edición génica CRISPR de Editas Medicine para enfermedades sanguíneas raras llega al mercado, estará en manos de una empresa diferente. La biotecnología anunció el martes planes para asociarse o ceder en licencia esa terapia ex vivo en etapa clínica, eligiendo en cambio enfocar sus recursos en la I+D in vivo que ahora tiene datos de prueba de concepto preclínicos.
La terapia in vivo, renizgamglogene autogedtemcel (reni-cel), ha alcanzado un desarrollo clínico de etapa tardía para la enfermedad grave de células falciformes. Reni-cel también está en desarrollo en etapa temprana para la beta talasemia dependiente de transfusiones. Los pacientes que tienen estos trastornos sanguíneos raros ya tienen opciones de tratamiento de edición génica ex vivo. El invierno pasado, Casgevy de Vertex Pharmaceuticals obtuvo aprobaciones de la FDA para la enfermedad de células falciformes y la beta talasemia. Lygenia de Bluebird Bio recibió aprobación de la FDA para la enfermedad de células falciformes el invierno pasado. Una terapia de edición génica diferente de Bluebird llamada Zynteglo obtuvo la aprobación de la FDA en 2022 para la beta talasemia.
Reni-cel de Editas sería el tercero en llegar al mercado, pero la empresa con sede en Cambridge, Massachusetts, ha dicho que podría ser el mejor en la clase de terapias ex vivo, hechas editando las células madre hematopoyéticas de un paciente en un laboratorio e infundiendo esas células de nuevo en el paciente. Se espera que estas células modificadas corrijan la anemia causada por estos trastornos sanguíneos y aumenten los niveles de hemoglobina fetal.
La dosificación continúa en el estudio de células falciformes pivotal de reni-cel con 28 pacientes adultos dosificados hasta la fecha; la dosificación está programada para pacientes adolescentes. Editas dijo que los datos se presentarán durante la próxima reunión de la Sociedad Americana de Hematología en diciembre. El estudio de beta talasemia está en camino de presentar datos clínicos para finales de este año.
Hablando durante una webcast el martes, el CEO de Editas, Gilmore O’Neill, dijo que la empresa es consciente del costo financiero que conlleva la comercialización de una terapia autóloga ex vivo. Colocar reni-cel en manos de otra empresa permitiría a Editas reducir sustancialmente sus gastos en 2025.
“Anteriormente hemos dicho que estaríamos abiertos a asociarnos con reni-cel, pero ahora, con el progreso que estamos haciendo en la edición in vivo, estamos llevando a cabo activamente un proceso para asociar o ceder en licencia a reni-cel para impulsarlo de la manera más efectiva hacia la comercialización, permitiéndonos aplicar toda nuestra atención y capital a las medicinas in vivo”, dijo O’Neill. “Los datos in vivo que estamos compartiendo hoy nos hacen aún más confiados en esta decisión”.
Los datos que tienen a Editas emocionados muestran la prueba de concepto para su enfoque de edición in vivo en modelos de ratones tanto para la enfermedad de células falciformes como para la beta talasemia. Específicamente, la empresa informó que su terapia in vivo permitió un nivel de edición del 29% en células madre hematopoyéticas después de una sola dosis. Este tratamiento llevó a la inducción de hemoglobina fetal (HbF), indicada por la presencia de glóbulos rojos humanos que expresan HbF que poblaron en el huésped a los 30 días. O’Neill dijo que este nivel de edición in vivo en ratones después de una sola dosis es “altamente competitivo” en comparación con los datos en el dominio público para el desarrollo de una medicina in vivo para la enfermedad de células falciformes y la beta talasemia.
En una nota enviada a los inversores, el analista de Leerink Partners, Mani Foroohar, dijo que la decisión de buscar un socio externo para reni-cel tiene sentido dada el costo de comercializar terapias ex vivo autólogas. El enfoque a corto plazo para las acciones de Editas es la información adicional de reni-cel y en qué medida la empresa puede mostrar diferenciación para impulsar el interés en el desarrollo comercial de este programa.
Editas dijo que ha contratado al banco de inversiones Moelis & Company para liderar el proceso global de asociación o cesión en licencia de reni-cel. Mientras tanto, la empresa ha asegurado financiamiento no dilutivo para apoyar su enfoque en la edición génica in vivo. A principios de este mes, Editas vendió a DRI Healthcare Trust ciertas tarifas de licencia futuras y pagos adeudados bajo un contrato de licencia de tecnología de edición génica Cas9 de Vertex Pharmaceuticals. El acuerdo con DRI pagó a Editas $57 millones por adelantado. Editas informó que su posición de efectivo al cierre del tercer trimestre de este año era de aproximadamente $265 millones; o alrededor de $320 millones incluyendo el pago a DRI. O’Neill dijo que la empresa tiene suficiente capital para financiar operaciones hasta 2026.
Imagen de dominio público por el usuario de Flickr NIH Image Gallery.