Los pacientes con asma tienen muchas opciones de medicamentos, pero muchos pacientes consideran que estas opciones son inconvenientes o insuficientes para casos graves de esta condición respiratoria crónica. Upstream Bio está persiguiendo un objetivo inmunológico validado con un medicamento que afirma ofrece ventajas en dosificación y eficacia sobre un medicamento para el asma comercializado por AstraZeneca y Amgen, y la biotecnología ahora tiene $225 millones en efectivo de OPI para ayudar a respaldar su caso con datos clínicos.
Los inversores están convencidos de la ambición de Upstream, y su interés en las nuevas acciones de la biotecnología permitió a la empresa aumentar el tamaño del acuerdo. Después de establecer términos preliminares de OPI de 12.5 millones de acciones en el rango de $15 a $17 cada una, que habrían recaudado $200 millones en el punto medio del precio, la biotecnología con sede en Waltham, Massachusetts, terminó ofreciendo 15 millones de acciones en la parte superior del rango de precios previsto. Las acciones de Upstream ahora cotizan en el Nasdaq bajo el símbolo bursátil “UPB”. El viernes, el primer día de Upstream en los mercados públicos, el precio de las acciones de la empresa cerró en $22, un 29,4% más que el precio de la OPI.
El asma grave se define como una enfermedad que no se controla a pesar del tratamiento con corticosteroides inhalados de alta dosis. También puede ser asma que requiere corticosteroides inhalados de alta dosis para prevenir que los síntomas se salgan de control. Los medicamentos biológicos ofrecen a los pacientes una opción de tratamiento alternativa para casos de asma no controlada. El principal medicamento de Upstream es verekitug, un anticuerpo monoclonal diseñado para bloquear el timo estromal linfopoyetina, o TSLP. Esta proteína de señalización desempeña un papel en trastornos inmunológicos y está en la parte superior de múltiples cascadas de señalización involucradas en muchas enfermedades inmunomediadas, dijo la compañía en su presentación de OPI.
De los seis medicamentos biológicos actualmente aprobados para el asma grave, solo el producto Tezspire de AstraZeneca y Amgen aborda TSLP. Pero mientras Tezspire bloquea el ligando TSLP, el medicamento de Upstream bloquea el receptor TSLP. Upstream sostiene que su enfoque podría ofrecer un mejor control de los síntomas del asma. También ofrece un potencial para una dosificación menos frecuente. La compañía está probando la dosificación cada 12 semanas y cada 24 semanas, una carga de dosificación mucho más baja en comparación con las inyecciones mensuales de Tezspire.
“Creemos que al reducir la frecuencia de la dosificación podemos aumentar el cumplimiento del paciente con los tratamientos biológicos para el asma grave”, dijo Upstream en su presentación de OPI. “Además, un intervalo de dosificación menos frecuente puede resultar atractivo para los pacientes que no están satisfechos con su plan de tratamiento actual o que no están dispuestos a tomar los biológicos actuales debido a la carga de tratamiento que conlleva una dosificación frecuente”.
En las pruebas de fase 1b, Upstream informó que su medicamento condujo a una “ocupación rápida y completa del receptor TSLP”. Los resultados también mostraron reducciones en los indicadores biológicos del asma que se mantuvieron durante hasta 24 semanas después de la última dosis. Tezspire, que obtuvo la aprobación de la FDA en 2021, no formó parte de este estudio como comparador. Pero Upstream dijo que los resultados de verekitug muestran que fue aproximadamente 300 veces más potente que el producto de AstraZeneca y Amgen según datos publicados para ese medicamento. Los resultados de la fase 1b se presentaron en mayo durante la Conferencia Internacional de la Sociedad Torácica Americana.
Una prueba de fase 2 de verekitug en el asma grave comenzó el pasado marzo; se esperan datos preliminares en la segunda mitad de 2026. El enfoque de Upstream para bloquear TSLP tiene potencial en otras condiciones inmunológicas. Se espera que una prueba de fase 2 en la rinosinusitis crónica con pólipos nasales arroje datos en la segunda mitad de 2025. Un ensayo clínico separado de fase intermedia en la enfermedad pulmonar obstructiva crónica (EPOC) se espera que comience en la segunda mitad del próximo año.
Verekitug fue descubierto por Astellas Pharma, que avanzó en el candidato a medicamento hasta las pruebas de fase 1. En 2021, meses después de que se formara Upstream, la joven empresa adquirió el activo de Astellas por $81.1 millones, según la presentación. No se deben pagos futuros a la empresa farmacéutica japonesa.
Upstream había recaudado $400 millones de inversores antes de la OPI, según la presentación. La financiación más reciente de la compañía fue una ronda Serie B de $150 millones anunciada en junio y liderada por Enavate Sciences y Venrock Healthcare Capital Partners. OrbiMed es el mayor accionista de Upstream con una participación del 9.9% después de la OPI, según muestra la presentación. A fines de junio, la compañía informó que su posición de efectivo era de $235.8 millones.
Ahora que Upstream es pública, la compañía planea gastar $150 millones para continuar la prueba de fase 2 en curso de su programa líder en el asma grave y avanzar en la fase 3. Se destinan aproximadamente $40 millones para completar una prueba de fase 2 de la molécula en la rinosinusitis crónica con pólipos nasales y comenzar una prueba de fase 3 en esta indicación. Otros $50 millones se reservan para costos asociados con la sustancia del medicamento verekitug, incluida la fabricación. La compañía dijo que espera que su capital sea suficiente para financiar las operaciones hasta mediados de 2027.