Los pacientes con hipoparatiroidismo han estado clamando por una alternativa a una terapia de Takeda Pharmaceutical que está por cesar la producción para fin de año, dejándolos sin tratamientos farmacológicos. La aprobación de la FDA de un fármaco de Ascendis Pharma finalmente les da otra opción, aunque mucho más tarde de lo esperado.
Ascendis Pharma anunció el lunes que la FDA aprobó su terapia para el hipoparatiroidismo, un fármaco péptido destinado a llevar los niveles deficientes de hormona tiroidea al rango normal en adultos. La decisión regulatoria mantiene a Ascendis, con sede en Copenhague, Dinamarca, al frente de un grupo de compañías que desarrollan tratamientos novedosos para la rara deficiencia hormonal. Ascendis comercializará su inyección diaria como Yorvipath.
El hipoparatiroidismo se desarrolla cuando las glándulas paratiroides no producen suficiente hormona paratiroidea, que se necesita para regular los niveles de calcio y fósforo en el cuerpo. Esta condición crónica puede llevar a problemas cardíacos y musculares, así como a confusión mental. Los suplementos de calcio y vitaminas son el estándar de atención para esta rara enfermedad que afecta entre 70,000 y 90,000 pacientes en los EE. UU., según estimaciones de Ascendis. Para aquellos que no pueden manejar el hipoparatiroidismo solo con suplementos, la única terapia es Natpara, una versión modificada de la hormona paratiroidea de Takeda Pharmaceutical.
Aunque Natpara obtuvo la aprobación de la FDA en 2015, Takeda no ha podido resolver las preocupaciones de la FDA sobre partículas de cartuchos que contienen el fármaco inyectable diario. A finales de 2022, Takeda dijo que planeaba interrumpir la fabricación de Natpara (Natpar fuera de los EE. UU.) para finales de 2024. Su disponibilidad ha sido limitada de todos modos, ofrecida solo a través de un programa especial de uso de Takeda. Forteo, un antiguo fármaco para la osteoporosis de Eli Lilly cuyo ingrediente principal, teriparipeptida, es una versión modificada de la hormona paratiroidea, ha sido utilizado para el hipoparatiroidismo. Pero este uso fuera de etiqueta requiere múltiples inyecciones diarias.
Ascendis toma un enfoque diferente para aumentar los niveles de hormona paratiroidea con una terapia que es un profármaco, una molécula inactiva que se convierte en un fármaco activo dentro del cuerpo. El ingrediente principal en Yorvipath es palopegteriparatida, un péptido que es un profármaco de teriparipeptida. Dosificado una vez al día, Yorvipath tiene la intención de llevar los niveles de hormona paratiroidea al rango normal y mantenerlos allí. Yorvipath utiliza la tecnología TransCon de Ascendis, que extiende la duración de acción de un fármaco en el cuerpo y permite dosificaciones menos frecuentes. El fármaco era conocido en desarrollo como TransCon PTH.
En el ensayo clínico de Fase 3 controlado con placebo que respaldó la presentación regulatoria de Yorvipath, los resultados mostraron que el 68,9% de los participantes (42 de 61) que recibieron el fármaco del estudio lograron una respuesta general a la terapia en la semana 26 en comparación con el 4,8% (un participante) en el grupo placebo. La terapia también llevó a cambios estadísticamente significativos en los niveles de calcio en la sangre y a la independencia de los suplementos de calcio y vitamina. Las reacciones adversas reportadas en el estudio incluyeron reacciones en el sitio de inyección, signos y síntomas de presión arterial baja, dolor de cabeza y diarrea.
“Las consecuencias del hipoparatiroidismo en la salud y calidad de vida de nuestros pacientes pueden ser extraordinariamente debilitantes”, dijo la Dra. Lynn Kohlmeier, endocrinóloga en Spokane Osteoporosis & Endocrinology, presidenta de la Junta Asesora Médica de la Asociación de Hipoparatiroidismo y una investigadora en el estudio pivotal de Yorvipath, en un comunicado preparado. “La capacidad de abordar la causa subyacente de esta enfermedad es crucial y será un avance importante para nuestros pacientes con hipoparatiroidismo”.
Yorvipath estaba inicialmente programado para recibir una decisión de la FDA en abril de 2023, pero la FDA rechazó la presentación de Ascendis, citando en parte preocupaciones sobre la variabilidad de dosis del producto combinado fármaco/dispositivo. Ascendis volvió a presentar su solicitud el pasado noviembre, pero la FDA necesitaba más tiempo para revisar la información adicional. En mayo, la agencia extendió el período de revisión hasta el 14 de agosto.
La Comisión Europea aprobó Yorvipath para el hipoparatiroidismo crónico en noviembre pasado. Las autorizaciones de comercialización han seguido desde entonces en Noruega, Islandia y el Reino Unido. Ascendis aún no ha fijado el precio de Yorvipath en EE. UU., que tiene un precio de lista de €105,000 (unos $114,700) anuales en Europa. Ascendis espera lanzar Yorvipath en los EE. UU. en el primer trimestre de 2025, lo que deja a muchos pacientes estadounidenses de hipoparatiroidismo esperando a medida que la disponibilidad del fármaco de Takeda llega a su fin. Pero Ascendis dijo que pedirá a la FDA que apruebe para uso comercial dosis de la terapia que ya están fabricadas. Si esas dosis europeas son aprobadas para su uso en EE. UU., podrían estar disponibles en el cuarto trimestre de este año.
En una nota enviada a inversores el lunes, el analista de Leerink Partners Joseph Schwartz dijo que los médicos les han dicho a la firma que el reembolso por Yorvipath podría ser un desafío, pero los pacientes que han tenido episodios agudos de niveles de calcio extremadamente bajos que requieren hospitalización podrían presentar casos más convincentes a los pagadores. Schwartz agregó que independientemente de lo que decidan los pagadores, la encuesta de Leerink a los médicos “sugiere que los especialistas presionarán por Yorvipath y podría ganar finalmente una tracción significativa a pesar de que el estándar de atención (calcio y vitamina D) siga teniendo un lugar en el panorama de tratamiento”.
Otras empresas están desarrollando fármacos para el hipoparatiroidismo. El competidor más cercano de Ascendis podría ser Amolyt Pharma, que se encuentra en la Fase 3 de pruebas con un péptido diseñado para unirse al receptor de la hormona paratiroidea. Se espera tener datos preliminares para fin de año. A principios de este año, AstraZeneca adquirió Amolyt por $800 millones por adelantado. Mientras tanto, Extend Biosciences se encuentra en desarrollo clínico temprano con un fármaco derivado de la hormona paratiroidea, mientras que MBX Biosciences se encuentra en la Fase 2 de pruebas con un fármaco péptido. La startup de South San Francisco Septerna Therapeutics toma un enfoque diferente con una pequeña molécula oral diseñada para dirigirse y activar el receptor de la hormona paratiroidea 1. Hace poco más de un año, Septerna recaudó una ronda Serie B de $150 millones para apoyar planes que incluyen el avance de su píldora para el hipoparatiroidismo a la clínica.
La tecnología TransCon de Ascendis es la base de su pipeline de fármacos, que abarca endocrinología, oncología y oftalmología. La plataforma ya ha dado lugar a un producto comercializado, el fármaco para la deficiencia de la hormona de crecimiento pediátrico Skytrofa. Aprobado por la FDA en 2021, este fármaco inyectable semanal ofrece una alternativa a las inyecciones diarias de hormona de crecimiento. En su informe de resultados financieros del primer trimestre de 2024, Ascendis proyectó que los ingresos de Skytrofa para el año estarán entre €320 y €340 millones. La posición de efectivo de la empresa al final del trimestre fue de €320 millones.
Ilustración: Sebastian Kaulitzki/Science Photo Library, vía Getty Images.