Los esfuerzos de Eisai para llevar su medicamento contra la enfermedad de Alzheimer aprobado por la FDA a los pacientes en Europa han sufrido un contratiempo. Un comité de la Agencia Europea de Medicamentos ha recomendado no otorgar la autorización de comercialización para el producto, Leqembi, afirmando que los beneficios de la terapia no superan los riesgos.
La opinión emitida el jueves por el Comité de Productos Medicinales para Uso Humano (CHMP) de la EMA citó específicamente el riesgo de anomalías de imagen relacionadas con el amiloide (ARIA), que es la hinchazón y hemorragia en el cerebro. Las reglas de la comisión permiten a las compañías farmacéuticas solicitar una reexaminación de una opinión negativa del CHMP. Eisai dijo el viernes que planea hacerlo.
La formación de placas de proteína amiloide tóxica es una característica distintiva de la progresión del Alzheimer. Leqembi, administrado como una infusión intravenosa cada dos semanas, se une al amiloide y reduce la acumulación de esta proteína en el cerebro. El medicamento fue desarrollado en el marco de una alianza de neurociencia entre Eisai y Biogen. Eisai, con sede en Tokio, lideró el desarrollo de Leqembi.
El objetivo principal del ensayo clínico utilizado para respaldar las presentaciones regulatorias de Leqembi era medir a los 18 meses la puntuación según el CDR-SB, una escala utilizada para evaluar el deterioro cognitivo en pacientes con Alzheimer. Cuanto mayor sea la puntuación, mayor será el deterioro. Los resultados mostraron que la puntuación promedio en el grupo de tratamiento fue de 1,21. En el grupo de placebo, la puntuación promedio fue de 1,66. Si bien estos resultados fueron suficientes para respaldar la aprobación completa de la FDA otorgada a Leqembi el año pasado, la revisión del CHMP de los mismos datos del ensayo clínico no convenció a ese órgano asesor.
“Aunque la mayoría de los casos de ARIA en el estudio principal no fueron graves y no involucraban síntomas, algunos pacientes tuvieron eventos graves, incluidas grandes hemorragias en el cerebro que requirieron hospitalización”, dijo la opinión. “La gravedad de este efecto secundario debe considerarse en el contexto del pequeño efecto observado con el medicamento.”
El CHMP también estaba preocupado por el mayor riesgo de complicaciones en ciertos pacientes. Llevar el gen ApoE4 es un factor de riesgo conocido para desarrollar Alzheimer. El CHMP señaló que el riesgo de ARIA es más pronunciado en las personas que tienen una cierta forma de este gen y es mayor en aquellos con dos copias del gen. El comité dijo que su opinión también se basó en la información de un grupo asesor científico compuesto por neurólogos y pacientes de Alzheimer.
ARIA es un factor de riesgo conocido para la clase de medicamentos con anticuerpos anti-amiloide. Esta complicación fue señalada en una advertencia en recuadro negro en la etiqueta de Aduhelm, un medicamento contra el Alzheimer de la alianza Eisai/Biogen cuyo desarrollo fue liderado por Biogen. Las dificultades comerciales llevaron a Biogen a discontinuar Aduhelm a principios de este año. Los riesgos de ARIA y ApoE4 también aparecen en las etiquetas de Leqembi y Kisunla, el medicamento contra el Alzheimer de Eli Lilly aprobado por la FDA a principios de julio.
En una nota enviada a los inversores el viernes, el analista de William Blair, Myles Minter, escribió que la opinión negativa pone en riesgo la proyección de ventas pico de $1.33 mil millones en la Unión Europea para Leqembi en 2035. Los Estados Unidos siguen siendo la mayor oportunidad de mercado para el producto, con William Blair proyectando $4.6 mil millones en ventas para 2035.
Aunque reconociendo el plan de Eisai de solicitar una reexaminación de la opinión negativa del CHMP, Minter señaló que la investigación publicada muestra que las reexaminaciones tienen éxito en llevar a la aprobación de un producto solo el 25% del tiempo. Agregó que el enfoque del CHMP en el riesgo de ARIA tiene una repercusión negativa en el nuevo medicamento contra el Alzheimer de Lilly, que mostró tasas más altas de la complicación en sus ensayos clínicos. Sin embargo, Minter aún ve un camino a seguir para estos medicamentos en Europa.
“Aunque vemos esta noticia como un revés para Biogen y Eisai, junto con el campo de los anticuerpos beta-amiloide, creemos que el argumento de Biogen y Eisai ante la EMA, que se verá reforzado por el uso continuado en el mercado global, así como por los ensayos actuales para reducir la frecuencia de dosificación, seguirá fortaleciéndose y finalmente llevará a la aprobación de la EMA”, dijo Minter. “Además, creemos que un posible revés similar para Kisunla de Lilly no alterará el panorama competitivo en la UE.”
Además de su aprobación por la FDA, Leqembi también cuenta con aprobaciones regulatorias en Japón, China, Corea del Sur, Hong Kong e Israel.
Foto: Yuriko Nakao/Bloomberg, vía Getty Images