Una terapia génica de uniQure para la enfermedad de Huntington tiene datos provisionales que muestran que el tratamiento único ralentiza la progresión de este raro trastorno neurodegenerativo que no tiene terapias aprobadas por la FDA. Basándose en estos datos alentadores, la compañía dijo el martes que ahora planea discutir con los reguladores el potencial de un camino clínico y regulatorio más rápido hacia adelante.
La enfermedad de Huntington se origina a partir de una mutación genética que lleva a versiones anormales de la proteína huntingtina. La enfermedad conlleva disfunción motora, cambios de comportamiento y deterioro cognitivo. La terapia génica de uniQure, con el código AMT-130, utiliza un virus modificado para entregar microRNA que silencia el gen de la huntingtina y el fragmento tóxico de proteína que impulsa la enfermedad.
UniQure, con sede en Ámsterdam, está evaluando AMT-130 en un ensayo clínico controlado con placebo de fase 1/2 en los Estados Unidos y Europa. Después de un período de 12 meses enmascarado, los participantes del estudio serán seguidos sin enmascaramiento durante cinco años. Los estudios tienen la intención de determinar qué dosis de AMT-130 avanzar a pruebas pivotales.
Los resultados provisionales anunciados el martes son de hasta 24 meses de seguimiento en 21 pacientes tratados. Un total de 12 pacientes recibieron la dosis baja y nueve recibieron la dosis alta hasta la fecha de corte del 31 de marzo. Utilizando una escala compuesta para evaluar la progresión de Huntington, estos pacientes se compararon con un control externo desarrollado utilizando datos de estudios de historia natural.
Según uniQure, los resultados hasta ahora muestran una ralentización estadísticamente significativa del 80% en la progresión de la enfermedad en pacientes que recibieron la dosis alta; ralentización del 30% en la progresión de la enfermedad en aquellos que recibieron la dosis baja. UniQure dijo que el grupo de dosis alta mostró estabilidad de la función motora y cognitiva que estaba cerca de los niveles basales a lo largo de los 24 meses de seguimiento.
Otro objetivo del estudio es medir los niveles de proteína ligera de neurofilamentos (NfL) en el líquido cefalorraquídeo, proteínas que se cree que son un indicador de enfermedad neurodegenerativa. Existe un precedente para utilizar los niveles de NfL como biomarcador en ensayos clínicos de enfermedades neurológicas. Qalsody, un fármaco para la esclerosis lateral amiotrófica desarrollado por Biogen, recibió la aprobación acelerada de la FDA el año pasado en parte basado en datos clínicos que indican una disminución de los niveles de NfL en la sangre. En el estudio AMT-130, uniQure informó de una disminución estadísticamente significativa de los niveles de NfL en comparación con el inicio. Hasta la fecha, la terapia génica ha sido bien tolerada por los pacientes sin informes de eventos adversos graves.
“Estos resultados actualizados son emocionantes y proporcionan pruebas convincentes de un posible beneficio terapéutico”, dijo en un comunicado preparado el Dr. Victor Sung, profesor de neurología en la Universidad de Alabama en Birmingham (UAB) y director de la Clínica de la Enfermedad de Huntington de UAB. “La preservación de la función motora y cognitiva observada durante dos años, combinada con la reducción de los niveles de NfL por debajo del inicio, desafía las expectativas sobre la progresión natural de la enfermedad de Huntington.”
Basándose en estos datos provisionales, uniQure dijo que planea reunirse con la FDA más adelante este año para discutir el desarrollo clínico acelerado de la terapia, incluyendo un posible camino hacia una aprobación acelerada. En una nota enviada a los inversores la semana pasada, la analista de William Blair, Sami Corwin, escribió que la retroalimentación de la FDA sobre el camino regulatorio para AMT-130 es clave, ya que proporcionará claridad sobre la viabilidad de una aprobación acelerada. Este camino podría utilizar biomarcadores sustitutos como medidas de NfL. UniQure también necesita saber si el Centro de Evaluación e Investigación de Productos Biológicos de la agencia requerirá un ensayo clínico controlado con placebo o si un brazo de historia natural o comparador externo será suficiente como control.
“Los comentarios recientes de Peter Marks, M.D., Ph.D., el director de CBER, indican que la división buscará utilizar cada vez más vías de aprobación acelerada y diseños de ensayos pivotantes más flexibles para las terapias génicas, lo que creemos que podría ser un viento de cola para uniQure a medida que comienza las discusiones regulatorias sobre AMT-130”, dijo Corwin.
UniQure dijo que se espera que un tercer grupo en la porción estadounidense del estudio de fase 1/2 complete la inscripción en la segunda mitad de este año. Este grupo está evaluando la terapia génica en combinación con inmunosupresión. UniQure anticipa que los datos de seguridad de este grupo estarán listos en la primera mitad del próximo año. Para mediados de 2025, uniQure espera presentar otro análisis provisional del ensayo de fase 1/2, esta vez con 36 meses de datos.
Los inversores recibieron con agrado los resultados provisionales. Las acciones de uniQure se dispararon más del 70% en la negociación del martes.
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